近日，我校基础医学院张政教授、孙艳副教授联合附二院肾内科廖晓辉教授团队，在Metabolism杂志在线发表了题为HMGCS2 desuccinylation modulates acetoacetate to drive tubule-macrophage inflammatory crosstalk in diabetic kidney disease的研究论文，该研究发现了由线粒体酮体代谢限速酶HMGCS2驱动的AcAc积累介导的小管-巨噬细胞代谢串扰，促进肾小管上皮细胞炎性损伤，进而加重糖尿病肾病进展的分子机制。

肾小管炎性损伤是糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）纤维化的重要因素，但其具体机制仍不明确。研究人员发现高糖下肾小管上皮细胞线粒体蛋白HMGCS2呈现高表达和K367去琥珀酰化活性增强，通过诱导酮体代谢物乙酰乙酸（AcAc）过度产生，一方面促进肾小管上皮细胞线粒体损伤和炎症反应，另一方面在胞外激活巨噬细胞MIF/ERK信号通路，诱导巨噬细胞M1极化，加速小管的炎性级联损伤，促进DKD发生发展。这些发现阐明了HMGCS2/AcAc轴在糖尿病肾病小管线粒体损伤与代谢失调中的关键作用，为干预糖尿病肾病小管损伤提供了新的靶点和治疗策略。

重庆医科大学基础医学院张政教授、孙艳副教授，以及重庆医科大学附属第二医院肾内科廖晓辉教授为该论文的共同通讯作者。基础医学院博士研究生林子越、吕丹为本文的共同第一作者。本课题受国家自然科学基金、CQMU未来医学青年创新计划等项目的资助。

全文链接：https://www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(26)00019-3