近日,我院梁冰副研究员团队联合附属儿童医院放射科蔡金华团队基础医学院在急性肾损伤治疗研究领域取得重要突破,相关研究成果《A Rsv@HMnO₂-HA Nanozyme for AKI Therapy via Targeting Inflammatory Storm and Activating SIRT1/PGC-1α to Restore Mitochondrial Homeostasis》正式发表于国际知名期刊《Journal of Advanced Research》,为急性肾损伤的精准治疗与实时监测提供了全新的医学策略。

急性肾损伤(AKI)是临床危重疾病,全球每年超200万人因此死亡。目前临床治疗仅局限于支持治疗和肾脏替代治疗,缺乏特效疗法。肾脏缺血再灌注(I/R)损伤是主要诱因,其核心是ROS爆发引发炎症风暴与线粒体功能紊乱,形成恶性循环加剧肾损伤。团队通过单细胞测序证实,线粒体稳态失衡是AKI关键发病环节,激活SIRT1/PGC-1α通路是潜在治疗靶点。构建新型纳米诊疗平台——Rsv@HMnO₂-HA纳米粒(HMRH NPs),实现“精准靶向、双重治疗、实时监测”三位一体功能:利用受损肾小管上皮细胞高表达CD44受体的特性,在纳米粒表面修饰透明质酸(HA),精准递送至肾损伤部位,降低毒副作用;以中空介孔二氧化锰(HMnO₂)为载体负载白藜芦醇(Rsv),形成“纳米酶+药物”体系:HMnO₂清除过量ROS、抑制炎症风暴;纳米粒在酸性炎症环境下降解释放Rsv,激活SIRT1/PGC-1α通路,恢复线粒体稳态,打破损伤循环;HMRH NPs降解释放的Mn2+可作为MRI造影剂,通过3.0T MRI设备,实时观察纳米粒富集及治疗进展,实现“治疗-监测”一体化。HMRH纳米粒成功实现了协同双途径治疗策略,通过向损伤部位共递送ROS清除剂和线粒体再生剂,有效阻断了急性肾损伤中炎症与线粒体损伤之间的关键病理关联;该研究提出了一种全面、靶向且影像引导的纳米医学策略,为AKI的有效治疗和监测提供了一种具有前景的方法。

该论文第一作者为重庆医科大学苏佳欣硕士和吴凌澄博士,我校附属儿童医院蔡金华教授和我院梁冰副研究员为本文通讯作者。
原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209012322600250X